Bremelanotida — Agonista MC3R/MC4R — Aprovado FDA 2019

PT-141

O PT-141 (Bremelanotida) é um análogo sintético cíclico do α-MSH (Hormônio Estimulador de Melanócitos alfa), aprovado pelo FDA em junho de 2019 sob o nome comercial Vyleesi para tratamento do Transtorno do Desejo Sexual Hipoativo (HSDD) em mulheres pré-menopáusicas — tornando-se o único peptídeo aprovado pelo FDA para disfunção sexual feminina de causa central. Foi desenvolvido originalmente como agente bronzeador (Melanotan II), mas estudos em voluntários revelaram efeitos inesperados e potentes sobre a libido, direcionando o desenvolvimento clínico para disfunção sexual. O mecanismo de ação é fundamentalmente diferente de todos os agentes para disfunção sexual existentes antes de 2019: enquanto inibidores de PDE5 como sildenafil (Viagra) e tadalafil atuam perifericamente, promovendo vasodilatação nos tecidos genitais e facilitando a resposta física à estimulação, o PT-141 age centralmente via receptores MC3R e MC4R no hipotálamo — especificamente no núcleo paraventricular, área diretamente envolvida na regulação do desejo, motivação e comportamento sexual. O resultado é estimulação genuína do desejo e da excitação neurológica, independentemente de estimulação física prévia ou resposta vascular periférica. Essa diferença mecanística explica a eficácia do PT-141 em casos onde os inibidores de PDE5 falham: disfunção sexual de causa central, libido hipoativa por antidepressivos ISRS (onde o bloqueio serotoninérgico suprime a libido centralmente), e disfunção erétil psicogênica sem componente vascular. Em mulheres, é o único agente com eficácia documentada em FDA para HSDD — condição prevalente e frequentemente negligenciada. A aplicação subcutânea 45–60 minutos antes da atividade sexual produz efeito por 6–12 horas. O principal efeito adverso é náusea dose-dependente, manejável com ajuste posológico. Contraindicado em hipertensão arterial não controlada pelo efeito transitório de elevação pressórica.